本作的设定是在未来世界，男人和女人的生殖方式是可以互相从肛门钻进去，一起变成四条胳臂、四条腿、四只眼睛的“结合人”。男生钻女生会导致女生晕厥，所以大多数情况下是女生钻男生。大部分情况下结合之后男生的人格会消失，但有小概率会发生脑机能逆转，男生的大脑产生主导，导致结合人从此无法说谎，变成所谓的“诚实人”。
A是一名问题学生，曾因为非法囚禁某男生受到学校处分。ABC三人臭味相投，成立“寺田house”组织拍摄成人影片。A拘禁凌辱女学生D。女学生E厌世，A拘禁E后按照E的要求把E杀死，D不久也不堪折磨死去。ABC将DE弃尸，A看到被尸体吸引的血吸虫感到非常恶心。记者采访B关于消失女学生E的事情，B告诉记者E在学校被别的女学生欺负。给A投资的商人F有变态性欲，拘禁了某兄妹两人让他们近亲结合，结果被警察抓获，成为大新闻。ABC担心F会供出自己，于是逃离东京去仙台避风头。
第二年秋天，ABC三人重回东京，组织了七个“诚实人”G1-G7一起去无人岛拍成人影片。在去无人岛的船上，结合人G1告诉B自己的真实身份是侦探，并说出了连ABC三人都不知道的E的死亡真相。
ABC三人和G1发生激烈冲突，G1将ABC三人推下船去。七名“诚实人”来到无人岛，遇到岛上原住民H，看到许多他收藏的Escher的画。大家互相介绍，G2是无职业少年，G3是原内科医生，G4是画家，G5是高中数学老师，G6原来是保险推销员，G7是自由作家。七名结合人住在宿舍，H住在山顶馆。有人怀疑H是传说中从医院逃出的“双重人格结合人”，同时保留结合前的男女人格。H的女儿I受到G4惊吓，H愤怒地警告任何人不得接近山顶馆，不然会有生命危险。G4发高烧卧床。
H在山顶馆的一楼画室被利刃割喉而亡，现场没有发现凶器。其女儿I在二楼被刀刺杀，身上有两处伤痕，其中胸口的一处伤痕是死后半小时留下的。I七点和G1打过一通电话，说明那时还活着，所以七点半的时候凶手还在山顶馆，不然无法刺下胸口伤痕。可是G2和G7自七点二十起一起监视山顶馆正门，没有人自那里离开，而山顶馆的其余门窗均自内紧锁，所以现场呈密室。如果说H杀死I之后自杀，那么凶器应该在一楼H尸体旁，而不是在二楼。如果说I杀死H自杀，那么I身上有两处伤口也很奇怪。所有人均说自己没有杀死H、I，但大家都是“诚实人”，因此这是不可能犯罪。
在通向山顶馆的山道上发现一根四米长的橡胶绳，沙滩上发现一把砍刀。这是疑似H布下的陷阱，只要有人走路绊到橡胶绳，便会释放出砍刀伤人。在场各人无人受伤，所以不知道是谁触发了机关。G2等人看到窗外四条腿的神秘人物，但出去以后不见踪影。G2看到血吸虫后呕吐。G4病情恶化，G3诊断说G4得了不治性病“羊齿病”，潜伏期一年突然发病。
G4消失，大家分头去找。G7遇到雪崩，骨折昏迷，后获救。G5在崖下目睹神情恍惚的G4跳崖，G4重伤后不久身亡。有人在下午五点到七点之间偷走厨房菜刀。七点半G6消失不见，大家出去搜索，看到山道雪地上有结合人留下的往返足迹。八点钟大家在山顶馆大厅发现G6尸体。馆西边的沙滩上留有一行足迹，到一半中断，这是因为下午三点到七点之间涨潮，海水涌入，沙滩无法通行，其上足迹被冲走。沙滩上捡到G6的小包，里面有一根装了安眠药的注射器，所以大家认为沙滩足迹为G6所留。G6三点涨潮之前从沙滩来到馆中，之后在馆中等了至少两个小时，到底是为了什么？晚间发生冰雹，把玻璃打碎。大家检验馆附近的仓库，看到H收藏的成人录影带。
G1回想ABC在开船前说的话“ふたりが間に合った”，原以为是说有人迟到，但其实是说少了两个“诚实人”，只好用普通的“结合人”凑数。也就是说七个结合人中只有五个诚实人，其余两个人可能说谎。G1提出密室解答。
G2给出另一种解答。
大家终于等到日子来了救援船。从船上下来一男一女，女子叫喊为D报仇，向结合人砍杀。一番大战之后G1被砍死，男女二人承认他们雇佣了G1为D报仇，也双双死亡。剩余四人合力展开漂亮的“循环推理”，推出凶手身份。
结尾大家离开无人岛，出现最后的第四重解答、鬼畜逆转。
本作虽然有核心鬼畜系设定，但绝不只是玩设定，既有复杂布局，又有精巧的逻辑推演，伏线更是数不胜数，以至于在最后几页之前都让人忘记了核心设定的存在。最后的第四重推理把核心设定和大诡计捆绑使用，效果翻倍。强烈推荐。